《西游记》中的这个场景让人印象深刻印象:孙悟空忽几根毫毛用力一吹,就能木偶无数小猴子。这种“猴毛幻术”的神话情节早已变成现实:2018年1月,随着人类克隆技术的变革,世界首例体细胞核移植克隆猴“中中”“华华”问世。这一成果的公布被指出标志着非人灵长类克隆时代的来临。
必须留意的是,克隆猴仅次于的意义之一在于科学家可以批量生产遗传背景完全一致的基因编辑猴,从而为人类根本性疾病诊断与介入获取动物模型。而“中中”和“华华”都是野生型的猴子,从应用于价值上来说,不如基因编辑的猴子那么大。
如今这一研究再行走了一步——这一次,中国科学家确实利用体细胞核移植技术,生产出有5只有“病”的基因编辑猴子。中国科学院神经科学研究所研究员孙强、刘真和张洪钧率领的研究团队,经过两年希望,顺利建构了世界首批核心节律基因BMAL1敲除猕猴模型。该成果1月24日以两篇系列论文的形式,在线公开发表在中国顶级综合性英文学术期刊《国家科学评论》上。
按照研究团队的众说纷纭,此次实验的基因敲除十分顺利,敲除节律基因BMAL1的实验猴展现出出有了显著的节律失调、睡眠中障碍与精神问题。然后,利用其中节律失调表型最显著的基因编辑猴的体细胞,制取出有了5只基因敲除的克隆猴,这在相当大程度上萌生了人们在克隆效率上的忧虑。可以说道,克隆基因编辑猴技术由此从理论层面迈进了实践中层面,鉴于目前克隆技术是制取遗传背景完全一致的基因编辑猴的最佳手段,而作为全球继续唯一掌控克隆猴技术的中国,未来将会在未来的神经科学研究中抢先一步。当然,之所以如此大费周章建构基因敲除猴,研究者最希望的就是在这些猴身上仔细观察到节律失调患者中精神性疾病的类似于症状,这些才所谓人灵长类较之小鼠等实验动物的确实优势。
这项研究将生物节律与睡眠中问题、精神疾病、免疫系统炎症反应、早衰等根本性疾病联系一起,既可为研究这些疾病的机制和研发化疗手段获取实验模型,不利于谋求对人类节律失调等疾病的更加精准有效地的介入方法。研究人员指出,节律失调往往预示着神经退行性疾病的再次发生,神经退行性疾病患者往往不会遭到各种各样的睡眠中问题,还包括嗜睡、睡眠中中断、日间过度失眠,继而经常出现睡梦中运动,白天与人交流经常出现障碍等。但在之前,人们仍然不过于确切这些到底是睡眠中失调的必要后果,还是长年嗜睡或服药的副作用。
从此次研究可以看见,猴子展现出出有怕人、防止与人对视等表型,而这在以前在小鼠身上是很难观测到的。研究人员在血液检测中找到,与压力焦虑涉及的皮质醇在敲除猴的血液中仍然正处于高水平,这让他们误解到,敲除猴在与人认识时极为紧绷的反应。
当有人附近敲除猴时,它不会双手起身头部,蜷缩在角落里,不肯活动。如果将敲除猴放进一个新的环境中,它也无法迅速地适应环境,不肯像长时间猴那样在环境中权利探寻。研究人员给猴子们做到了一个经典的听力性刺激实验,在得出的一连串规律的声音中随机放入类似的声音,记录猴子听见声音时的脑电,找到敲除猴大脑在辨识和反应这些类似事件的能力上不如长时间猴,这与精神分裂患者的情况类似于。
这也意味著,非人灵长类的节律失调模型未来将会给节律研究带给新的突破。克隆猴“病”了,人类的“病”能否借以清领好?我们期望那一天。
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